В основу сюжета психологического триллера «Обитель проклятых» положен небольшой рассказ Эдгара Аллана По “Система доктора Смоля и профессора Перро”. Чтобы набраться опыта молодой доктор Эдвард Ньюгейт решил пройти стажировку в психиатрической лечебнице для душевнобольных Стоунхерст. Директор лечебницы Сайлос Лэмб охотно принимает гостя и вводит в курс дела, рассказывая о больных пациентах и методике лечения.
Несмотря на широкое поле деятельности и огромные возможности для практики, Эдвард увлекается молодой и красивой девушкой Элизой Грэйвз. Но вскоре Эдвард становится свидетелем череды смертей, которые доктор Грэйвз относит к самоубийствам. Будучи шокирован происходящим, Эдвард ищет правду и с ужасом обнаруживает, что Сайлос Лэмб — самозванец, а настоящий и законный директор лечебницы доктор Солт, а так же весь персонал, находится в заточении. Но кто все эти люди, которые управляют больницей?