В сюжете криминального триллера «Пила 6» снова происходит игра на выживание, снова несколько людей, которые не ценят жизнь, подвергаются жестоким пыткам. Агент ФБР Страм погиб от сдвижения стен, Хоффман затевает новую игру. На этот раз его жертвой становится президент страховой компании Уильям Истон, который разработал хитроумную схему выдачи страхового полиса, при которой компания остается в выигрыше.
Однако, Хоффману все сложнее осуществлять свои зверские убийства, агенты ФБР Перез и Эриксон, расследующие дело по убийству Страма, подозревают его в причастности к убийству агента, а так же многих других людей, чьи изуродованные трупы были найдены. Параллельно в фильме зритель видит историю жены Джона Крамера Джил Таг, которой он оставил коробку с шестью конвертами и медвежьим капканом. Для чего он это сделал и смогут ли агенты ФБР остановить ставшего маньяком Хоффмана? Смотрите!