Главные герои детективной комедии «Загадочное убийство в Манхэттэне» — обычная семейная пара зрелых людей Ларри и Кэрол. Они живут в Нью-Йорке, в их жизни давно ничего не происходит и каждый день похож на предыдущий. Но однажды, спокойное существование семейной пары нарушает новость о том, что умерла их соседка по этажу Лиллиан. Это событие не вызвало бы большого интереса, если бы вдовец Пол был убит горем, ведь они прожили в браке очень много лет, но наблюдательная Кэрол видит, что Пол не особо печалится.
Данное поведение мужчины кажется Кэрол странным, она начинает подозревать, что случилось нечто страшное. Нешуточные детективные страсти бурлят в голове Кэрол и новая Мисс Марпл начинает вести собственное расследование, вовлекая в него мужа Ларри. Чтобы найти подтверждающие факты убийства Лиллиан, Кэрол проникает в квартиру соседа-вдовца. Тайна покрытая мраком вот-вот раскроется и загадочное убийство в Манхэттэне будет закончено, но происходит необъяснимое. Совершенно случайно Кэрол увидела умершую Лиллиан в проезжающем автобусе…