Комедийный фильм «Рамона и Бизус» рассказывает о веселой жизни двух сестер. Маленькая девочка Рамона – большая мечтательница, которая все время придумывает всякие развлечения и попадает в самые невероятные ситуации. Ее старшая сестра Беатрис по прозвищу Бизус, напротив очень сдержанная, красивая, умная и идеальная девушка. Бизус хорошо учится в школе, строит серьезные планы на жизнь, но выходки младшей сестренки Рамоны, часто приводят к непониманию и ссорам между сестрами.
Но на то оно и детство, чтобы веселиться, мечтать, быть непредсказуемыми, веселыми детьми. На самом деле Рамона и Бизус завидуют друг другу, младшая хочет стать такой же красивой девушкой и прилежной ученицей, а старшей так не хватает озорства и шалости, которые есть у Рамоны.