В сюжете художественного фильма «Мул» после отдыха в Таиланде в родную Австралию возвращается простой парень Рэй Дженкинс. Но по прибытию в Мельбурн полиция проводит обыск Рэя, подозревая парня в перевозке наркотиков. Подозрения подтверждаются, но наркотики находятся в желудке Рэя и на их выход потребуется некоторое время, а пока полиция арестовывает его и помещает в одном из номеров отеля, ведя постоянное наблюдение.
Во избежание появления прямых доказательств преступной деятельности, перепуганный до смерти Рэй решает контролировать свой организм и не дать наркотикам выйти. На парня давит полиция, ожидает доставки товара бандитская группировка, но Рэй ни в какую не хочет отдать то, что спрятано внутри. В борьбу за Рэя вступает адвокат Жасмин Гриффитс, которая умоляет его отдать наркотики, ведь его организму грозит смертельная опасность, как и его семье…