В центре сюжета мелодрамы «В погоне за Эми» — история дружбы и любви молодого художника комиксов Холдена МакНила. Вместе со своим лучшим другом Бэнки они занимаются любимым делом — рисуют комиксы, а так же удачно их продают. Хорошие дружеские отношения не мешают ребятам быть партнерами по бизнесу и удачно управляться со своими делами. Яблоком раздора становится милая девушка Алиса Джонс, которая так же зарабатывает на жизнь рисованием комиксов. Холден увлечен этой красоткой и с каждым днем все больше влюбляется в Алису.
Бэнки не в восторге от фанатичной привязанности друга к странной девице, он негативно относится к Алисе и вскоре находит факты, которые шокируют не только его, но и Холдена. Оказывается Алиса — лесбиянка и отдает предпочтение девушкам, нежели парням. Однако, влюбленный парень не желает слушать друга и продолжает ухаживать за девушкой даже несмотря на некоторую информацию о ее темном прошлом.