Герой трагикомедии «О Шмидте» простой американский мужчина 66 лет живет со своей женой Хелен, в браке с которой состоит уже сорок два года, в городе Омахе, штат Небраска. Уоррен Шмидте работает специалистом в международной страховой компании, но ему пора уходить на пенсию. В последний день на работе, Уоррен устраивает прощальный ужин для коллег, а затем уходит на заслуженный покой. Только дома его ждет сущая тоска, жена все время только и делает, что раздражает и Уоррен начинает задумываться, что же делать в своей жизни дальше. Его увлекает реклама организации, занимающаяся помощью африканским детям.
В этой помощи Шмидте видит какой-то смысл и отдает этому делу все свое время. Он совершенно не обращает внимание на свою жену, практически не общается с дочерью Джинни, которая собирается выйти замуж, Шмидте не ценит своих близких. Он никогда не задумывался об одиночестве и не ощущал пустоту, которую ничем невозможно заполнить, пока не скончалась его жена Хелен. Только после ее смерти Уоррен начал задумываться о ценности того, что было и что еще есть.