Действия исторического военного фильма «Великий рейд» происходят во времена Второй мировой войны и рассказывают о спасительной миссии заключенных из японского лагеря военнопленных, расположенного вблизи городка Кабанатуан на филиппинском острове Лусон. Генерал армии США Крюгер отдает рейнджерам приказ пробраться через территорию, контролируемую японцами и освободить американских военнопленных из лагеря Кабанатаун, где около пятиста заключенных ожидает верная смерть.
Ответственным за миссию назначается молодой полковник Генри Муччи. Впереди полковника и его рейнджеров ждет серьезная подготовка и не менее серьезное и опасное выполнение задания, ведь от их работы зависят жизни людей. Параллельно развивается история любви военнопленного майора Гибсона и его жены Маргарет, которая работает медсестрой в городском госпитале в Маниле. Она отчаянно старается помочь своему мужу, а так же множеству военнопленных, раненым и искалеченным солдатам, для чего тайно передает лекарственные препараты в лагерь.