Сюжет комедийной драмы «Марли и Я» рассказывает о супружеской паре, которая решила завести собаку и как эта собака изменила их жизнь. Жизнь молодоженов Джона и Дженни налаживается, Джон устраивается журналистом на работу в крупную газету, они переезжают в новый дом и планируют в будущем завести детей. Но для начала парочка решает завести собаку, ведь дети это очень большая ответственность, с ними много хлопот и сложностей, пока можно потренироваться на песике.
Они покупают щенка лабрадора и дают ему кличку Марли. Малыш сразу начал проявлять свой озорной характер писая на пол, грызя обувь и мебель. Время проходит Дженни и Джон заводят детей, воспитывают их, растят, а их любимый Марли всегда рядом. Супруги и подумать не могли, что эта собака так сильно изменит их и станет главным испытанием в жизни.