Главный герой детективного триллера «Ночной поезд до Лиссабона» — одинокий, стареющий мужчина Раймунд Григориус преподает древние языки в одном из университетов Берна в Швейцарии. Он ведет скучную жизнь, в которой есть место игре в шахматы и страсти к книгам. В один дождливый день Раймунд спасает от самоубийства молодую португальскую женщину. Понимая, что нельзя оставлять несчастную женщину в таком состоянии Раймунд приводит ее на свою лекцию, но незнакомка незаметно уходит, забыв плащ.
Желая вернуть вещь девушке Раймунд отправляется на ее поиски. В кармане плаща он обнаруживает необычную книгу португальского писателя Амадеу де Праду и билет на поезд до Лиссабона. Увлеченный книгой с удивительной историей Раймунд решает отправится в Лиссабон, где его ждут увлекательные приключения, а так же ответы на множество вопросов и разгадки, касающиеся произведения.