В сюжете криминальной комедии «48 часов» история двух напарников, расследующих опасное дельце. Полицейский сыщик Джек Кейтс привык работать один, часто берется за самые сложные и запутанные преступления. На этот раз коп преследует двух преступников, убивших полицейского, но в непростом деле Джек вынужден переступить через закон. Для поимки преступников он обращается за помощью к заключенному Рэджи, который владеет информацией о сбежавших бандитах.
Обаятельный и очень болтливый Рэджи преследует свои цели – он стремится заполучить обратно свои пол миллиона, за кражу которых отбывал срок. Так у новоиспеченных напарников есть 48 часов на поимку беглецов. Они не ладят, Джек по жизни серьезный и молчаливый, любит тишину и покой, а Рэджи издает столько шума, что хуже только самолет на взлете. Напарники откровенно ненавидят друг друга, но им приходиться объединить усилия и завершить дело.