В жизни главному герою комедийного фильма «Чокнутый профессор» — молодому и добродушному Шерману Клампу постоянно не везет. Он страдает от лишнего веса и при этом жутко неуклюж. Проблемы с весом привели к тому, что Шерман был вынужден попрощаться со своей мечтой — стать баскетболистом. Не попав в спорт, парень решил стать ученым. Но если членам семейства Шермана полнота совершенно не мешает, то для него она стала настоящим кошмаром, особенно, когда в лаборатории появилась очаровательная красотка Карла.
Любовь заставляет профессора Клампа испробовать все попытки для быстрого похудения, вот только с таким весом сделать это не так просто. И тогда чокнутый профессор решает испытать на себе препарат для похудения, который еще находится в стадии разработки. При помощи чудо препарата скромный и неуклюжий толстяк Шерман превращается в свою полную противоположность — стройного красавца по имени Бадди Лав, который с легкостью очаровывает женщин. Однако действие препарата ограничено временем и это приводит к череде курьезных и очень смешных ситуаций.