Действия комедийной картины «Большие неприятности» происходят в теплом и солнечном городе Мями. Пара наемников прибывают в город с целью убрать нечистого на руку бизнесмена Артура Херка, но в планы киллеров вмешиваются подростки играющие в странную игру, где нужно “замочить” кого-нибудь из школы. Одноклассник дочери Херка явился в их дом “убить” его дочь Дженни. Естественно не по настоящему, а понарошку.
В то же время является полиция еще больше наламывая блестящий план киллеров. А между тем парочка совершенно безмозглых уголовников крадут груз с боеголовками, которые Артур намеревался продать и у него теперь большие неприятности. Ситуация обостряется, в нереальном хаосе замешаны киллеры, дети, агенты ФБР, полицейские и неудавшиеся любовники, ведь каждому охота получить чемодан денег.