Главный герой комедийного фильма «Как потерять друзей и заставить всех тебя ненавидеть» — журналист из мелкого издания Сидни Янг прославился тем, что ненавидит мир роскоши и гламура, а так же вылетает с каждой пафосной вечеринки, где собираются сливки шоу-бизнеса и киноиндустрии, которых Сидни старается запечатлеть в курьезных ситуациях. После очередной неудачи и срыва вечеринки, Сидни получает заманчивое предложение о работе от главного редактора модного глянцевого журнала “Гламур”, который предлагает ему должность журналиста в отдел горячих новостей.
Недолго думая, горе-журналист решает принять предложение и пакует чемоданы для поездки в Нью-Йорк, где его ждет слава и успех. В городе миллионов огней, Сидни окунается с головой в новую, замечательную и веселую жизнь. Однако, Сидни совершенно не знает, что этот мир полон фальши и недоброжелателей, с которыми ему еще предстоит столкнуться.