Героине комедийного детектива «Вверх тормашками» симпатичной, доброй, умной жительнице Нью-Йорка Аманде Пирс ужасно не везет в личной жизни, ей то и дело попадаются подонки, изменяющие ей с девушками-моделями. Конечно же Аманда сама идеализирует своих мужчин и растворяется в отношениях, но в результате оказывается с разбитым сердцем. Своего последнего парня она застукала прямо в собственной кровати. После шока Аманда находит себе новое место жительства, а ее соседками становятся четыре топ-модели, которые моментально преподают урок простушке Аманде по стервозности и правилам поведения в обществе. Новый дом, новая квартира, новые соседи, новая жизнь.
С одним из новых соседей красавчиком Джимом Уинстоном Аманда знакомится при весьма курьезных обстоятельствах, но эта встреча перевернула жизнь девушки вверх тормашками. Теперь Аманда целыми днями думает о мистере Совершенство и мечтает закрутить с ним роман. Однако, милый, обаятельный и чертовски красивый Джим имеет одну маленькую слабость, которую совершенно случайно замечает Аманда и то, что она видит заставляет ее позвонить в полицию.