Трагикомедия «Джефф, живущий дома» показывает один день из жизнь простого, среднестатистического американского семейства, состоящего из матери-вдовы Шэрон и ее двух сыновей — старшего Пэта и младшего Джеффа. После смерти мужа жизнь Шэрон стала скучной и однообразной, но несмотря на серые будни и разочарованность жизнью она все еще верит во что-то хорошее. Она сильно беспокоится о тридцатилетнем Джеффе, который живет в подвале её дома, целыми днями ничего не делает, покуривает травку и ищет свое место в этой жизни, но безуспешно.
Джефф верит в знаки судьбы и отчаянно ищет смысл в случайном телефонном звонке, который заставляет его подняться с дивана и отправиться на поиски своего предназначения. В это же время его старший брат Пэт испытывает кризис среднего возраста, он часто ругается с женой, не удовлетворен своей обычной, неинтересной жизнью и мечтает о богатой жизни в окружении знойных красавиц. По просьбе матери Пэт пытается помочь брату, но неизвестно, кому больше нужна помощь?