Главный герой комедийной драмы «Мой придурочный брат» — молодой, добродушный и немного туповатый парень Нед, по собственной глупости угодил в тюрьму. Выйдя на свободу он узнает, что некогда любимая девушка стала бывшей, да и жить ему негде. Недолго думая Нед отправляется искать помощи у родственников. Он живет некоторое время у матери, а затем, как ураган, врывается в жизни своих трех сестер: властной карьеристки Миранды, страстной лесбиянки Натали и её подруги Сидни, а так же в жизнь правильной Лиз, которая пытается стать прекрасной женой и матерью от чего не замечает кризиса в отношениях с мужем.
У каждой из сестер своя жизнь, но с появлением придурочного братца она очень сильно меняется, ведь сам того не желая, Нед становится причиной раздоров и неприятностей. А причиной всему наивное, немного детское восприятие мира Недом, он как открытая книга, не умеет врать и выкладывает всю правду, даже если она очень горькая.