В центре сюжета драматической киноленты «28 спален» — сложные и запутанные отношения между замужней женщиной и мужчиной, который в скором будущем собирается жениться. Однажды оба оказываются в чужом городе по работе. Оба останавливаются в одном отеле, где и происходит их первое знакомство. Она работает корпоративным бухгалтером, он же далек от мира цифр и занимается написанием романов. У таких разных, материально обеспеченных и самодостаточных мужчины и женщины есть нечто общее — одиночество.
Знакомство заканчивается совместно проведенной ночью. Спустя несколько месяцев они снова встречаются в отеле вдали от дома и снова проводят ночь вместе. Так между несвободными мужчиной и женщиной начинается тайный роман. Они живут двойной жизнью, а уединение в очередном номере отеля позволяет забыть о реальности. Но что же тянет их друг к другу, заставляя снова и снова погружаться в ложь и измены: страсть, хороший секс, разнообразие или любовь?