В сюжете комедийного фильма «Проклятие моей матери» молодой химик Энди Брюстер изобрел новое и очень эффективное чистящее средство, которое позволит заработать хорошие деньги, если его разрекламировать. Энди собирается в промо-тур по стране, чтобы представить свой продукт в разных штатах, но перед поездкой заезжает к матери. В раннем детстве парень лишился отца, а мать Джойс всячески оберегала своего малыша и продолжает это делать, несмотря на то, что малыш давно стал мужчиной.
После смерти мужа Джойс так и не ходила на свидания и не встретила хорошего человека. Одиночество матери гнетет Энди, он предлагает ей отправиться вместе с ним в рекламный тур. Но Энди даже не подозревал, что совместное путешествие с матерью окажется настоящим проклятием, которое приведет к множеству курьезных ситуаций.